來自清華大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家在新冠病毒中發(fā)現(xiàn)了一種生物界全新的RNA加帽機制，有關(guān)這一發(fā)現(xiàn)的論文由國際頂級學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)在線發(fā)表。
中國科學(xué)家在新冠病毒中發(fā)現(xiàn)RNA加帽新機制
來自清華大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家在新冠病毒中發(fā)現(xiàn)了一種生物界全新的RNA加帽機制，有關(guān)這一發(fā)現(xiàn)的論文由國際頂級學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)在線發(fā)表。
此次發(fā)現(xiàn)的RNA加帽途徑，是該團隊又一項重要的系統(tǒng)性工作。帽結(jié)構(gòu)在細(xì)胞中廣泛存在，在細(xì)胞生命活動中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在高等生物細(xì)胞中，帽結(jié)構(gòu)可以維持mRNA的穩(wěn)定性，防止核酸酶對mRNA的破壞，并可通過帽結(jié)合蛋白參與mRNA與核糖體的識別，調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯的順利進行。
病毒會通過宿主或病毒自身編碼的蛋白質(zhì)，對病毒mRNA進行加帽，其結(jié)構(gòu)與細(xì)胞中的帽結(jié)構(gòu)完全相同，可以使宿主將病毒mRNA“誤認(rèn)為”是宿主核酸分子，從而逃過宿主天然免疫的攻擊。
新冠疫情使得 mRNA 疫苗和藥物受到全球廣泛 的關(guān)注，從而帶動 mRNA 領(lǐng)域的研究快速發(fā)展。mRNA 可用于表達(dá)各類蛋白，引領(lǐng)現(xiàn)代制藥的第三次浪潮，靶點豐富安全 性高。mRNA 在理論上能夠表達(dá)任何蛋白質(zhì)，因此可以探索治療幾乎所有基于蛋 白質(zhì)的疾病，用于精準(zhǔn)的個體化治療。
全球 mRNA 疫苗和藥物在研管線共 180 條，雖大多數(shù)處 于早期階段，但其中新冠相關(guān)應(yīng)用僅有 22 條，其余傳染病、罕見病和腫瘤相關(guān) 則多達(dá) 158 條，充分說明雖然新冠疫情推動了RNA技術(shù)的研發(fā)，但其應(yīng)用場 景在持續(xù)拓寬，并不局限于新冠領(lǐng)域。
國內(nèi)mRNA行業(yè)發(fā)展?jié)摿θ绾?/strong>
mRNA以細(xì)胞中基因為模板，依據(jù)堿基互補配對原則轉(zhuǎn)錄生成后，含有與DNA分子中某些功能片段相對應(yīng)的堿基序列，即可作為蛋白質(zhì)生物合成的直接模板。2020年12月11日，F(xiàn)DA授權(quán)一款運用mRNA技術(shù)研制的新冠疫苗的緊急使用許可，這是歷史上首個mRNA技術(shù)路線上市的疫苗。
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)HPV在研項目約16 個，其中，三價、四價、九價的多個產(chǎn)品已進入Ⅲ期臨床階段。沃森生物的二價HPV疫苗還未上市。該疫苗今年3月剛獲得藥品批文。
mRNA 可用于表達(dá)各類蛋白，引領(lǐng)現(xiàn)代制藥的第三次浪潮，靶點豐富安全 性高。mRNA 在理論上能夠表達(dá)任何蛋白質(zhì)，因此可以探索治療幾乎所有基于蛋 白質(zhì)的疾病，用于精準(zhǔn)的個體化治療。
mRNA的優(yōu)勢較強的免疫原性和不穩(wěn)定性，是mRNA在前期的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如DNA多的重要原因。直到將被修飾的核苷引入到mRNA的序列中，且研發(fā)出可以包裹和遞送mRNA的載體，才基本解決了遞送過程中的技術(shù)難題。
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